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医学科普一种新型抗癌药

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发表于 2015-5-31 10:22:44 | 显示全部楼层 |阅读模式
医学科普介绍一种新型抗癌药:PD-1 抗体
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英语PD-1很好理解,中文却很难找到一个相对应的词语,所以就干脆直呼其音吧。PD-1就是 Programmed Death-1 的简称,一种细胞膜蛋白受体,调节免疫细胞功能的一个关键哨所,而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能,多年来医学界一直迷糊不解。近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上,机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了,看不见肿瘤细胞了,或是不再把癌细胞当作外来细胞了。如此,癌细胞可以无忧无虑地生长,病人就患了癌症。

肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块,这些肿瘤细胞以自我为中心,不受控制,乱生异长。如果人体的防御机制正常,比如免疫功能正常,免疫细胞可以清除肿瘤细胞。但是,如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂,能够抵抗免疫细胞的攻击;比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑,肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖,逐渐增大。

举一个例子就容易明白,金庸小说中的舞剑高手,舞起来的时候,是不是水泼不入,针插不进。这个高手就像一个肿瘤细胞,他手中的剑就是PD-L1。如果夺了他手中的剑,就等于废其武功,高手也就成了庸夫,极易攻破。所以PD-1抗体就是科学家们专门设计,用来解除肿瘤细胞抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合,肿瘤细胞失去了护身符,就好像裸身面对外界,从而遭受淋巴细胞的免疫袭击。

肿瘤细胞可以发生在人体许多组织器官中,一旦它们被PD-1抗体攻击后,免疫细胞就可以根据作战方案各个击破肿瘤细胞,因而,就抗肿瘤而言,PD-1抗体的作用是广谱的,目前临床试验中已经包括肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、皮肤癌和脑肿瘤等。

近两年来,美国临床肿瘤年会最令人兴奋的临床试验,大概就是PD-1抗癌抗体带来的黑色旋风。PD-1抗体带来的临床抗癌效果是前所未有的。它可以控制50%的皮肤癌病人的癌症进展,治愈10%左右的皮肤癌病人。对于顽固的非小细胞肺癌病人,多年来医学上束手无策,PD-1抗体也对24%的病人有临床控制效果。由于其广谱抗癌作用,对肾癌,胃癌,乳腺癌,膀胱癌,血癌,头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。
目前美国施贵宝公司(BMS)生产的PD-1抗体(Nivolumab),一马当先,对多种癌症的临床试验正在三期之中。黙沙东公司(Merck)的类似抗体紧追其后(MK-3475),值得注意的是,FDA给予默沙东公司的PD-1抗体在临床试验与批准过程中的最高待遇:突破性治疗(Breakthrough Therapy),这将大大缩短药物的批准时间。再后,就是罗氏公司的对抗PD-L1抗体。这场新一轮的抗癌药物竟争开发,无疑为癌症病人带来最优化的抗癌新药,也将为今后免疫治疗带来更多的希望。



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 楼主| 发表于 2017-5-26 10:15:54 | 显示全部楼层
FDA今日加速批准首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法

今日,美国FDA传来一条重量级消息——由默沙东(MSD)带来的KEYTRUDA(pembrolizumab)获批治疗带有微卫星不稳定性高(microsatellite instability-high,MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)的实体瘤患者,他们的病情在先前的治疗后都出现了进展。值得一提的是,这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,具有里程碑式的意义。
MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常,含有这两种变异的肿瘤,细胞内的DNA修复机制往往会受到影响,不能正常发挥作用。带有这些异常的肿瘤分布非常广泛,可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、甲状腺等多个部位。因此,通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症,对于治疗有着更好的指导意义。

本次获批成为首款依照生物标志物进行癌症治疗的新药是由默沙东研发的重磅免疫疗法药物KEYTRUDA。作为一款抗PD-1抗体,KEYTRUDA能抑制人体内的PD-1/PD-L1通路,帮助人体的免疫系统对抗癌症细胞。先前,它曾得到美国FDA的批准,用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。

肿瘤免疫疗法对带有特定遗传变异的肿瘤有着很好的疗效(图片来源:《Clinical Cancer Research》)

今日KEYTRUDA的获批是基于一项有149名患者参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型,且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。他们每3周接受200毫克KEYTRUDA,或每两周接受每公斤体重10毫克KEYTRUDA的治疗,直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。如果患者没有出现这些情况,治疗总时长上限则为24个月。

一个独立的小组发现,在该试验中,患者的客观缓解率(objective response rate)达到了39.6%(95% CI:31.7%,47.9%),其中部分缓解者有48人,完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中,缓解时长超过半年比例超过了78%。值得关注的是,KEYTRUDA在多种实体瘤中都体现了良好的效果——在90名结直肠癌患者中,它的客观缓解率为36%。而在剩下的14种癌症患者中,它的客观缓解率有46%。基于这些数据,美国FDA今日加速批准KEYTRUDA上市,治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。

美国FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士(图片来源:FDA)

这对整个癌症患者群体是重要的‘第一次,”美国FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室执行主任兼美国FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士说道:“今天之前,FDA一直基于癌症在体内的起源部位而进行癌症疗法的批准,比如批准肺癌疗法或乳腺癌疗法。但在今天,我们批准了一款基于肿瘤的生物标志物,而无关肿瘤原发部位的新药。”

这是精准医学的胜利,也标志着人类对癌症的认识水平抵达了一个新阶段。“同病异治”,“异病同治”等精准医学的概念,将在未来得到进一步推广。我们恭喜默沙东的KEYTRUDA再创佳绩,并祝愿在精准医学的大旗下,越来越多的新药能给患者带来更好的治疗。

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